嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（合称PPGL）是具有高度遗传性的肿瘤。其遗传图谱分为三个簇：簇1（Krebs/假性缺氧信号通路）、簇2（激酶信号通路）和簇3（Wnt信号通路）。跟着遗传学领域学问的束缚集合，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到说明。FGFR1致病性突变与PPGL的关联最近已被态状，但其特征尚未十足明确。本文讲述 4 例PPGL患者，这些患者被发现有在FGFR1体细胞致病性突变。本文盘考了他们的临床发达、生化表型、影像学特征和和解决议，这些骨子对临床大夫有用经管这些患者具有参考价值。
背 景
嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGLs），合称PPGL，是萧索的神经内分泌肿瘤，辩认发祥于肾上腺髓质的嗜铬细胞和神经嵴。高达 40% 的PPGL具有遗传性，而 30%-40% 的稳定性PPGL捎带体细胞驱动突变。提倡扫数患者在确诊时接管基因检测。对于已接管肿瘤切除术的患者，启动基因检测应使用肿瘤样本；若发现分子驱动要素，则应使用唾液或血液样本进行胚系检测，以笃定是否存在胚系致病性变异。
PPGL的遗传图谱分为三个主要簇：簇1、簇2和簇3。簇1包含与三羧酸轮回相干的基因，包括SDHx（A、B、C、D、AF2）、FH、MDH2、SUCLG2，以及参与缺氧诱导信号通路的基因，包括PHD1、EPAS/HIF2α和VHL。簇2与参与激酶信号通路的基因相干，包括RET、NF1、TMEM127、MAX、H-RAS、FGFR1；簇3波及与Wnt信号通路相干的基因，包括MAML3和CDSE1等基因。跟着遗传学领域学问的束缚集合，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到明确。举例，簇1肿瘤经常具有高度侵袭性，回荡潜能高，常发达为肾上腺外副神经节瘤（VHL之外）。它们具有去甲肾上腺素能生化表型，较有数为多巴胺能或甲氧基肾上腺素（MN）与甲氧基去甲肾上腺素（NMN）升高的组合。已明确其肿瘤检测的功能影像学查验采取为68镓-DOTA(0)-Tyr(3)-奥曲肽（68Ga-DOTATATE）正电子放射断层扫描/策画机断层扫描（PET/CT），少数情况（如VHL、HIF2A等）之外，这些情况下18氟-多巴（18F-FDOPA）PET/CT为首选功能影像学查验。雷同地，簇2肿瘤经常为良性（MAX之外），具有肾上腺素能生化表型，首选功能影像学查验为18F-FDOPA PET/CT。需要真贵的是，18F-FDOPA PET/CT是稳定性PCC的首选功能影像学查验，而68Ga-DOTATATE PET/CT是稳定性PPGL的首选功能影像学查验。值得真贵的是，对于不太常见的基因突变，现在尚无完善的临床指南。
张开剩余89%本文讲述 4 例发现有在FGFR1体细胞突变的PPGL患者（表1）。本文盘考其临床发达、生化表型、影像学特征和和解决议，这些骨子对临床大夫有用经管此类患者具有参考价值。
▲表1 捎带体细胞FGFR1突变的患者的特征比较
病例1
患者女，67 岁，因嗜铬细胞瘤（PCC）评估就诊。患者 10 年前出现症状，发达为急性转眼性复视发作，伴高血压（收缩压逾越 190 mmHg），抓续数分钟至 1 小时，未经任何关预可自行复原正常。她因高血压入手服用氢氯噻嗪和氯沙坦。65 岁时，患者出现伴血压升高的心悸，以及惊恐感和易激惹感加剧，入手按需服用好意思托洛尔以缓解心悸。这次就诊前 1 个月，患者出现一次胸闷和出汗发作，遂赶赴急诊科就诊。其时测及重度高血压（收缩压 210 mmHg），急性冠状动脉轮廓征（ACS）查验效用为阴性。出院时患者服用四种降压药，包括氯沙坦、好意思托洛尔、氢氯噻嗪和氨氯地平。1 周后，患者因剧烈腹痛再次住院，腹部CT扫描阐明急性小肠防碍，无意发现左侧肾上腺肿瘤（4×3.7 cm）。进一步查验阐明，血浆分馏甲氧基去甲肾上腺素（NMN）为 3543 pg/mL（正常范围 0-145），甲氧基肾上腺素（MN）为 871 pg/mL（正常范围 0-62）。24 小时尿分馏NMN为 3942 μg（正常 <900），MN为 2211 μg（正常<400）。根据 5% 的临界值，其生化表型为肾上腺素能型。全身增强CT扫描阐明左侧肾上腺肿块（4.2×3.9 cm），伴肝右叶病灶（0.7×0.4 cm）、左肺亚厘米结节及多发腹膜后淋捧场（最大1.5×0.8 cm）。68Ga-DOTATATE PET/CT扫描阐明左侧肾上腺肿块示踪剂采纳活跃，未发现其他示踪剂采纳活跃病灶。18F-FDOPA PET/CT扫描阐明左侧肾上腺放射性示踪剂浓聚。68Ga-DOTATATE和18F-FDOPA PET/CT均未在CT所示的可疑回荡性病灶处检测到采纳。因此，这些病灶可能为良性，需随访。患者术前服用酚苄明2周进行准备，随后接管腹腔镜左侧肾上腺切除术，无并发症。组织病理学合适PCC。肿瘤组织全外显子测序阐明致病性FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）。
病例2
患者男，72 岁，有高血压病史和复发性右侧嗜铬细胞瘤（PCC），因进一步评估和和解转诊至我院。患者 61 岁时超声查验无意发现右侧肾上腺肿块。CT扫描阐明一个 3.8 cm的实性、富血管右侧肾上腺肿块。实验室查验阐明：血浆甲氧基肾上腺素（MN）1.9 nmol/L（正常<0.5），甲氧基去甲肾上腺素（NMN）6.3 nmol/L（正常<0.9）；24小时尿MN 1063 μg（正常 90-315），24 小时尿NMN 1940 μg（正常 122-676）。患者接管了CT迷惑下肾上腺肿块活检，病理阐明嗜铬粒卵白A和突触素阳性，合适PCC诊断。经酚苄明进行充分α-肾上腺素能受体阻断后，患者接管了腹腔镜右侧肾上腺切除术，术青年化见地立即复原正常。而后通过血液查验和影像学查验进行随访监测。8 年后老例随访时，发现新发 3.4 cm左肾肿块（疑似肾细胞癌，RCC）和右侧肾上腺窝 4.7 cm实性囊性肿块，遂转诊至我院进一步处理复发性右侧肾上腺肿块。生化查验阐明：血浆NMN 1.0 nmol/L（正常<0.9），MN 0.27 nmol/L（正常 <0.5），血浆儿茶酚胺在正常参考范围内。腹部MRI阐明右侧肾上腺区或肾上腺内 4.6×4.2 cm不均匀强化病灶，左侧肾上腺填塞性增大（1.7 cm）；左肾上极可见 3.7×3.2 cm不均匀、部分囊性肿块（探究RCC），肝脏内可见 1.1×1.0 cm病灶。68镓-DOTATATE正电子放射断层扫描/策画机断层扫描（PET/CT）阐明右侧肾上腺切除术后床有采纳活性，合适复发性PCC；左侧肾上腺增厚伴68镓-DOTATATE高采纳，探究为生感性采纳。18F-FDOPA PET/CT阐明右侧肾上腺切除术后床示踪剂浓聚，肝左叶外侧段可见轻细小结节状采纳增高；左侧肾上腺结节和左肾上极病灶无示踪剂采纳。患者术前入手服用多沙唑嗪进行准备，同期泌尿外科团队诊断提倡待嗜铬细胞瘤问题处分后，对RCC行左肾部分切除术。患者接管腹腔镜切除术，术中因粗浅粘连及下腔静脉出血需修补，中转开腹行右侧肾上腺区肿块切除术。术后复原浩瀚。组织病理学合适PCC。肿瘤全外显子测序阐明FGFR1突变（8号染色体c.1638C>G；p.Asn546Lys）。对血液样本进行胚系检测，未发现致病性变异。
病例3
患者男，15 岁，因回荡性副神经节瘤转诊以寻求二次诊疗意见。患者 12 岁时确诊副神经节瘤，其时因腹胀导致食欲减退，18 个月内体重下落 4.5 磅。进一步查验中，腹部CT扫描阐明一个 10.4×9.2 cm的异质性肠系膜肿块。启动活检效用不笃定，遂行腹部肿块切除术，无围手术期并发症，病理说明为副神经节瘤，伴多灶性淋巴血管骚动及组织角落肿瘤残留。术后 9 天行68镓-DOTATATE正电子放射断层扫描/策画机断层扫描（PET/CT），阐明中轴骨和动作骨粗浅示踪剂采纳，且存在肝、肺病灶。术后患者转至另一家学术机构不时和解。肿瘤基因检测阐明FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K），胚系检测为阴性。术后 2 周检测的生化见地中，仅嗜铬粒卵白A非常升高，为 581 ng/dL（正常 <93），并进行了历久随访（术前水平未获得，无法对比）。6 个月后，嗜铬粒卵白A升至 2492 ng/dL（正常 <93），影像学查验请示疾病进展。患者接管了两次131碘-间碘苄胍（131I-MIBG）和解，每次剂量为 8 mCi/kg（约320 mCi）。和解后68Ga-DOTATATE PET/CT阐昭示踪剂采纳较前裁汰，肺结节体积略松开，无新发病灶。随后通过系列嗜铬粒卵白A检测（抓续下落）、全身MRI及68Ga-DOTATATE PET/CT监测，均阐明疾病隆重。第二次131I-MIBG和解后约 2 年，患者为寻求进一步诊疗意见再次就诊。生化见地阐明血清甲氧基肾上腺素类及儿茶酚胺正常，嗜铬粒卵白A升高至 339 ng/dL（但仍呈下落趋势）。全身CT阐明双侧多发亚厘米肺结节、肝脏高强化病灶，以及无数中轴骨和动作骨病灶，与已知回荡部位相符。18F-FDOPA PET/CT阐明双侧多发示踪剂采纳活跃肺结节及多发示踪剂采纳活跃肝病灶，左侧腹膜后术区可见一处采纳灶，疑似复发或残留病灶。中轴骨和动作骨多发溶骨性病灶，最大位于左侧髂骨，大小为 1.7×1.2 cm。总体评估以为，肺、肝、骨骼回荡灶大小隆重，与数月前的既往扫描比较无新发灶。术区幽微示踪剂采纳初步探究为疾病复发或残留肿瘤，但因无既往18F-FDOPA PET/CT效用可供对比，经影像科、肿瘤科及外科多学科团队盘考后，鉴于患者大体景色浩瀚，决定提倡不时监测。现在患者仍在密切随访中，扫描效用隆重，嗜铬粒卵白A水平抓续下落。
病例4
患者男，63 岁，因回荡性复发性副神经节瘤（PGL）就诊和解。患者 62 岁时初度确诊腹膜后副神经节瘤，其时因腹痛就诊，进一步查验发现一个 7.3×14.5 cm的腹膜后肿块，包绕右侧输尿管并导致肾积水。对该病灶行CT迷惑下活检，请示为肾上腺外副神经节瘤。其时的生化查验无诊断真理。68镓-DOTATATE正电子放射断层扫描/策画机断层扫描（PET/CT）阐明一个众多的示踪剂采纳活跃的腹膜后肿块。患者接管了剖腹探查术，切除腹膜后肿块、右侧输尿管及右侧肾脏，并置入支架。组织病理学阐明腹膜后肿块为副神经节瘤，未累及输尿管和肾脏。术后8个月复查68Ga-DOTATATE PET/CT，阐明术区因肿瘤复发出现示踪剂采纳活跃；此外，两枚肿大的腹膜后淋捧场及中轴骨三处骨回荡灶请示回荡。患者遂转诊至我院进一步和解。生化查验阐明：甲氧基去甲肾上腺素（NMN）16 nmol/L（正常<0.9），甲氧基肾上腺素（MN）1.3 nmol/L（正常<0.5），嗜铬粒卵白A 418 ng/mL（正常 <0.93），请示肿瘤负荷加多。24 小时尿NMN为 1737 mg（正常 122-676），MN为 381 mg（正常 90-315）。剖解学影像学查验阐明右侧肾切除术后床及左近腹膜后区多发结节，最大者 2.1×2 cm；此外，T7、L1和L2椎体存在多发回荡性骨病灶。经充分α受体阻断准备后，患者接管了腹部病灶切除术，无并发症。细胞病理学说明为副神经节瘤。分子病理学阐明存在FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）、TP53缺失，同期伴有CDH18-TERT e5:e3致病性交融变异。术后2个月，生化查验阐明NMN 16 nmol/L（正常<0.9）、MN 1.3 nmol/L（正常<0.5）、嗜铬粒卵白A 418 ng/mL（正常<93），请示肿瘤负荷加多。全身CT阐明多发散在亚厘米新发肺结节、肠系膜结节及溶骨性骨病灶。68Ga-DOTATATE PET/CT阐明肺结节、肝脏、右侧腹膜后区及中轴骨、动作骨存在局灶性放射性示踪剂采纳，请示疾病进展。18F-FDOPA PET/CT阐明肝脏和腹膜后病灶示踪剂采纳更明白（如图1所示）。由于疾病进展赶快，现在正在探究为其制定化疗决议。
▲图1 病例4PET/CT影像
总 结
四名患者的临床发达差异。首例患者发达为发作性高血压伴心悸，而其余三名患者无嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）的典型症状。两名患者发现肾上腺肿瘤，另两名患者为腹膜后副神经节瘤伴多发骨回荡，请示疾病严重进度亦存在差异，范围从良性肾上腺肿瘤到多发回荡灶不等。生化表型方面，三名患者甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）水平均升高，又名患者水平允常。基于 5% 的临界值，两名患者为肾上腺素能表型，第四名患者为去甲肾上腺素能表型。四名患者的嗜铬粒卵白A均升高。功能影像学查验方面，18F-FDOPA PET/CT在检测这些病灶时，明锐性高于或相当于其他扫数功能影像学查验。
讨 论
FGFR信号通路在包括胚胎发生和器官发生在内的发育通路中阐述作用，其生理作用包括革新组织树立、血管生成和炎症响应。该信号通路的非常可通过促进肿瘤细胞增殖、树建功能丧失及撑抓血管生成而导致肿瘤发生。
FGFR存在四种跨膜受体，即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR配体与受体攀附后导致受体二聚化，进而诱导细胞外信号革新激酶（ERK）/丝裂原活化卵白激酶（MAPK）通路的下流信号传导。FGFR1-4的非常（包括单核苷酸变异、基因重排或交融及扩增）在扫数癌症中占 5%-10%。FGFR变异发生率最高的癌症包括尿路上皮癌、胆管癌、子宫内膜癌、肺鳞状细胞癌、宫颈癌、乳腺癌和毛细胞型星形细胞瘤。FGFR1激活突变常见于乳腺癌和肺癌。然则，在成东说念主胶质母细胞瘤中偶见点突变和交融基因。
跟着遗传学领域（尤其诊疗一体化处所）的新进展，激活型FGFR1突变与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的关联最近已被态状。现在文件中捎带FGFR1突变的PPGL病例极度有限。已有 1 例报说念的复合肿瘤（嗜铬细胞瘤祛除神经母细胞瘤）病例，其中体细胞FGFR1突变为驱动要素。Toledo等东说念主的另一项连络在 41 例患者队伍中检测到1例稳定性嗜铬细胞瘤捎带FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K）。
真理的是，在好意思国国立卫生连络院（NIH）的 2519 名参与者队伍中，仅发现 4 例FGFR1相干PPGL，其中 1195 例患者已确诊PPGL。Welander等东说念主在 80 例PPGL队伍中的连络阐明，激活型FGFR1变异体的患病率为 3.2%。
固然大无数对于PPGL肿瘤易感基因患病率偏执基因型-表型相干性的连络在高加索东说念主群中进行，但Jiang等东说念主的连络比较了中国东说念主群（N = 719）和欧洲东说念主群（N = 919）PPGL的遗传图谱。效用阐明，中国东说念主群中HRAS、FGFR1和EPAS突变频率更高。在明白稳定性PPGL患者中，中国东说念主最常见的突变基因为HRAS（16.5% vs. 9.8%）和FGFR1（9.8% vs. 2.2%）。
由于FGFR1与RET、NF1和HRAS一齐参与包括MAPK和PI3K-AKT通路在内的激酶信号转导通路的激活，因此被以为归类于簇2。基于Jiang等东说念主的连络，已知FGFR1相干PPGL十足为体细胞性，且在中国东说念主群中比欧洲东说念主群更常见。这可能是随即不雅察效用，也可能是由于突变频率的区域差异。在与PPGL相干的FGFR1突变中检测到两个热门：Asn546Lys（c.1638C>A）和Lys656Glu（c.1966A>G）。这些热门位点与儿童毛细胞型星形细胞瘤中发现的激活突变交流。
已知与PPGL相干的FGFR1突变十足为体细胞性，且经常单独存在。Welander等东说念主的连络在 80 例明白稳定性PPGL队伍中检测到 3 例捎带FGFR1激活突变的肿瘤，其中 1 例肿瘤样本还同期存在体细胞MAX突变和FGFR1激活突变。在本文 4 例患者中，1 例患者被发现同期捎带TP53突变、CDH18-TERT e5:e3致病性交融变异体及FGFR1突变。文件中尚未报说念其与胚系变异相干。
鉴于FGFR1相干嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的发面前辰较近，其临床特征、生化特征及影像学表型尚未十足明确。已知大无数簇2相干PPGL发达为肾上腺肿瘤，具有肾上腺素能生化表型（仅肾上腺素/甲氧基肾上腺素（MN）升高，或肾上腺素/MN与去甲肾上腺素/甲氧基去甲肾上腺素[NMN]同期升高），且很少发生回荡/具有侵袭性（MAX致病性变异体之外）。在本文系列病例中，临床发达差异：2 例患者发达为肾上腺肿块，另2例发达为回荡性腹膜后副神经节瘤。生化表型方面，前 2 例嗜铬细胞瘤（PCC）患者的MN和NMN水平均升高，第 3 例回荡性腹膜后PPGL患者生化见地正常，第4例回荡性PPGL患者的NMN和MN水平升高。4 例患者的嗜铬粒卵白A均升高。因此，在MN正常的患者中，嗜铬粒卵白A水平被用作疾病进展的替代标记物。一项新发现是，在扫数 4 例患者中，18F-FDOPA PET/CT在检测原发或回荡灶方面的明锐性均高于或相当于其他功能影像学查验。
现在尚无既定指南或数据明确肿瘤切除术后系列生化查验和影像学监测的频率。连络东说念主员通过提倡患者每月至少进行一次家庭血压测量，并每 6-12 个月进行一次血液查验（包括生化见地和嗜铬粒卵白A水平）（出现症状时提前查验）来监测疾病复发。若PPGL特异性生化查验阳性，应立即进行剖解学影像学查验；不然，每 2-3 年进行一次剖解学影像学查验，同期每 3-5 年进行一次功能影像学查验（优先采取18F-FDOPA PET/CT，若无则采取68Ga-DOTATATE PET/CT）。这一提倡基于连络东说念主员有限的回荡性PPGL患者系列，该决议可能有助于早期发现复发性/回荡性PPGL，进而改善患者预后。然则，仍需更大界限的患者队伍来撑抓此类提倡。
跟着PPGL遗传图谱连络的束缚深化，个体化和解是改善临床结局的关键。对于局部疾病，手术切除（若可行）恒久是一线和解。回荡性PPGL的模范和解决议包括化疗（卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）或替莫唑胺单药或连合卡培他滨）、放射性核素和解（131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]和177镥-DOTATATE）、酪氨酸激酶阻拦剂（TKI）（如舒尼替尼、卡博替尼、阿昔替尼、安罗替尼等）及靶向免疫和解。尽管簇特异性和解尚未有具有影响力的临床把柄撑抓其在临床本质中的诓骗，但基于分子通路的不同，某些和解可能比其他和解更有用。总体而言，对于快速进展、高肿瘤负荷的回荡性疾病，优先采取CVD化疗；对于慢慢至中度进展的患者，优先采取放射性核素和解（131I-MIBG或177Lu-DOTATATE）。本文第 3 例患者在确诊时已发生回荡，手术切除后因疾病进展接管了两次131I-MIBG和解，而后系列影像学查验阐明疾病改善/隆重，且作为疾病进展标记物的嗜铬粒卵白A（攀附影像学查验）呈下落趋势。
若放射性核素和解后出现疾病进展把柄，可探究针对激酶信号通路（簇2）的和解，如TKI（舒尼替尼、卡博替尼、仑伐替尼、阿昔替尼、LOXO-292）及PI3K/AKT/mTORC1和RAS/MET/ERK阻拦剂。此外，FIRSTMAPP锻真金不怕火是首个在进展性回荡性PPGL中使用舒尼替尼的随即安危剂对照锻真金不怕火，该锻真金不怕火提供了迄今限度撑抓全身和解在这类患者中抗肿瘤作用的最高档别把柄，有望成为一线和解决议。
尽管在嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）患者中，新的和解靶点正被粗浅探索，但现在尚无在该情况下使用FGFR1阻拦剂的数据。跟着对多种癌症中FGFR非常的默契束缚深化，FGFR阻拦剂现在正被开荒为和解药物。这些药物包括FGF配体陷坑、靶向FGFR的单克隆抗体，以及小分子酪氨酸激酶受体阻拦剂（可对FGFR具有采取性，或为非采取性，对血管内皮孕育因子（VEGF）等其他酪氨酸激酶结构域也有活性）。现在，好意思国食物药品监督经管局（FDA）已批准三种FGFR阻拦剂用于临床——厄达替尼（Erdafitinib）、佩米替尼（Pemigatinib）和福巴替尼（Futibatinib）（表2）。在扫数FDA批准的采取性FGFR阻拦剂中，培米替尼的半数阻拦浓度（IC50）最低，其次是厄达替尼和福巴替尼[39]。厄达替尼获批用于和解在含铂化疗后进展、捎带FGFR2或FGFR3非常的局部晚期或回荡性尿路上皮癌。佩米替尼和福巴替尼获批用于既往接管过和解、弗成切除、局部晚期或回荡性且捎带FGFR2非常的胆管癌。2022 年，基于FIGHT-203连络，佩米替尼还获批用于和解捎带FGFR1重排的复发或难治性髓系和淋系肿瘤。英菲格拉替尼（Infigratinib）曾获FDA批准用于捎带FGFR2交融的胆管癌，然则，2023 年 3 月，该公司长久罢手了该药物的销售。现在，其他多种FGFR阻拦剂正针对其他癌症进行连络。
▲表2 FDA批准的FGFR阻拦剂疗效和安全性
在探究任何和解药物之前，必须衡量其不良响应和毒性与疗效。FGFR阻拦剂常见的不良响应包括高磷血症、困倦、口腔炎、胃肠说念症状（如恶心、泻肚、便秘）、皮肤毒性（如脱发、指甲养分不良、昆季轮廓征、皮肤干燥）、眼部症状（如干眼症、角膜炎）（表2）。FGFR阻拦剂具有雷同的安全性特征，但其安全性特征可能因对不同类型FGFR受体的活性不同而有所差异。举例，与对FGFR4受体亲和力更高的药物比较，对FGFR1受体亲和力更高的药物可能导致患者出现更严重的高磷血症，而对FGFR4受体亲和力更高的药物可能导致更多胃肠说念症状。因此，不良响应的经管必须根据和解药物的类型进行个体化调整。
基于识别致病基因并使用针对分子通路上关键节点的药物进行个体化和解，是一种合理的政策。然则，探究到药物毒性，且大无数把柄来自追溯性分析或数据有限的袖珍临床锻真金不怕火，因此难以得出论断。以前需要将肿瘤遗传学和基因组学纳入更大样本量的队伍临床连络中，这将有助于在分子水平上开荒有用的精确和解决议。
结 论
本文盘考 4 例捎带FGFR1突变的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）私有病例，要点体恤其临床特征、生化及影像学表型。尽管临床发达和生化特征差异，但连络东说念主员真贵到18F-FDOPA PET/CT在检测原发或回荡灶方面的明锐性高于或相当于68镓-DOTATATE PET/CT。和解采取方面，PPGL当前的模范和解决议包括化疗（如卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）、替莫唑胺、酪氨酸激酶阻拦剂[TKIs]）、放射性核素和解（如131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]或177镥-DOTATATE[177Lu-DOTATATE]），但均未针对FGFR1突变进行特意连络。尽管基于分子通路的参与情况，簇特异性和解决议尚未明确，但部分和解采取可能比其他决议更有用且具有更好的安全性特征。因此，必须基于各簇对这些和解采取进行连络。在本综述中，连络东说念主员总结了现在好意思国食物药品监督经管局（FDA）批准用于其他癌症（包括尿路上皮癌、胆管癌等）的多种FGFR阻拦剂。FGFR阻拦剂尚未在PPGL中进行连络，但跟着对其安全性特征和耐受性的默契束缚深化，对于经其他模范和解决议后疾病进展的患者，FGFR阻拦剂可能成为潜在的和解采取。
实体瘤全外显子组基因检测和实体瘤1299基因检测技俩障翳FGFR1基因全编码区（CDS），臆想可能获益的靶向、免疫、化疗等和解决议，同期援助预后和遗传风险评估。
基因
参考文件：
Jhawar S, Jha A, Talvacchio S, Kamihara J开云体育, Del Rivero J, Pacak K. Case Series of Patients With FGFR1-Related Pheochromocytoma and Paraganglioma With a Focus on Biochemical, Imaging Signatures and Treatment Options. Clin Endocrinol (Oxf). 2025 Jun;102(6):626-634. doi: 10.1111/cen.15212. Epub 2025 Mar 17. PMID: 40091522; PMCID: PMC12046543.
发布于：江苏省